Гиполипидемические средства



1) Понятие «гиперлипидемия». Этиология и патогенез.

2) Физиологическая роль холестерина.

3) Классификация гиполипидемических средств.

4) Характеристика средств, снижающих уровень холестерина в крови.

Оглавление:

5) Характеристика средств, снижающих уровень триглицеридов в крови.

Гиполипидемические средства это средства разных химических групп, механизмов действия, понижающие уровень холестерина и триглицеридов, что способствует задержке развития атеросклероза и его обратному развитию. В результате многолетнего, хронического нарушения липидного обмена, т.е. стойкого повышения в плазме крови основных липидов: холестерина ХС и триглицеридов ТГ развивается гиперлипидемия. Это отложение жиров в стенке сосудов мозговых, коронарных, периферических. Она является причиной атеросклероза и многих сердечнососудистых заболеваний, таких как ИБС, инфаркта миокарда, энцефалопатии—хронической недостаточности мозгового кровообращения, инсультов, поражений сосудов конечностей, приводящих к болезни Рейно, трофическим язвам голени, гангрене, аневризмы аорты. Основными симптомами атеросклероза головного мозга являются головокружение, слабость, эмоциональная неустойчивость, шум в ушах, потемнение в глазах, расстройства памяти, забывчивость, расстройства эмоционально-волевой сферы, снижение обучаемости, инициативности, скорости мышления. При прогрессировании приводит к слабоумию. В разной степени выраженности гиперлипидемия встречается у 50% населения планеты. Различают наследственную (выявляют уже в детском возрасте) и приобретенную, которая возникает по причине неправильного питания (избыток потребляемых с пищей животных жиров (молоко, мясо), в растительной пище их мало), малоподвижного образа жизни (гиподинамии), курения, потребления алкоголя. На первых этапах развития заболевания достаточно выдержать специальную диету, исключающую жирную пищу, чтобы снизить уровень холестерина, нормализовать его, если эта мера неэффективна, то переходят к медикаментозной терапии. В норме содержание холестерина не должно превышать 6.21 ммоль/л или 200, 239 мг/дл. Его определяют по специальному анализу крови. Атеросклероз можно выявить с помощью ангиографии, томографии. Гиполипидемические средства используются самостоятельно и в комплексном лечении широко распространенных сердечнососудистых заболеваний, их назначают только после определения уровня холестерина триглицеридов и их носителей: липопротеинов очень низкой плотности липопротеинов низкой плотности в плазме крови, а так же после установления типа гиперлипидемии.



Все гиполипидемические средства делят на 2 большие группы: влияющие на обмен холестерина и влияющие на обмен триглицеридов.

1. Влияющие на уровень холестерина. А.) секвестранты. Холестирамин и Колестипол это энтеросорбенты, которые секвестируют желчные кислоты т.е. прочно связывают анионные группы желчных кислот в недиссоциирующие комплексы (за счет своих четвертичных аммониевых радикалов), при этом сорбируют и некоторое количество эфиров ХС из пищи. Все это выводится с калом. Сами препараты не растворимы в воде и не реабсорбируются из кишечника. Механизм действия: сорбируют и выводят избыток желчных кислот из кругооборота печень/кишечник. Желчные кислоты поступают из печени в верхний отдел тонкого кишечника, где эмульгируют жиры, затем реабсорбируются до 97% и поступают в кровь. Секвестранты выводят значительное количество желчных кислот и холестерин из организма, образуется их дефицит. После чего включаются ЛПВП, которые начинают сорбировать ЛПНП и ЛПОНП из тканей в 1-ю очередь из сосудистой стенки в печень для образования и восполнения дефицита желчных кислот. Печень усиленно секретирует холестерин, который полностью расходуется на образование желчных кислот; и экстрактирует носителей холестерина. ЛПНП и ЛПОНП из плазмы, понижая их выработку. Лечебный эффект проявляется надень от начала приема, уровень холестерина и ЛПНП снижается на 15-30%, уровень ТГ не меняется. Безопасность этих препаратов при длительном приеме доказана, но переносятся они плохо, самостоятельно они не используются, а применяются в комбинации с другими средствами.

Механизм действия многогранный, в больших дозах ингибирует липолиз в жировой ткани, понижает синтез в печени ЛПОНП и ЛПНП, повышает активность липопротеинлипазы, которая расщепляет триглицериды. При длительном приеме увеличивает количество ЛПВП, в связи с чем, усиливается отбор холестерина из стенки сосудов и перенос его в печень для образования желчных кислот. Кроме того, никотиновая кислота понижает агрегацию тромбоцитов, активирует фибринолиз. Она низко токсична, но плохо переносится многими больными т.к. расширяет поверхностные сосуды кожи, вызывает покраснение верхней части туловища, чувство жара, зуд, сыпь на коже, т.к. высвобождает простагландины из клеток мелких сосудов кожи. Это предотвращают предварительным приемом Аспирина в малой дозе—0.125, 0.25 за 30 мин до приема никотиновой кислоты или ибупрофена 1таблетку 1 раз в день. При повышенном уровне триглицеридов принимают по 1.5-3.5 г 2-3 раза в день во время еды. Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая дозу до 6.5 г. При длительном приеме сосудорасширяющий эффект частично снижается.

Арахидоновая кислотата образуется в организме из линоленовой и используется как и др. кислоты как строительный материал для фосфолипидов и клеточных мембран; как материал для синтеза всей гаммы регуляторных простагландинов; ПНЖК поддерживают полупроницаемость липидных мембран клеток всего организма, функционирование белковых, ионных, каналов, рецепторов, понижают ломкость микрососудов и ослабляют перенасыщение клеток триглицеридами и холестерином. В организм незаменимые кислоты поступают с пищей (растительные масла: льняное, хлопковое, оливковое, меньше в подсолнечном, жир морских рыб—трески, сельди, горбуши). Применяются при лечении гиперлипидемий и атеросклероза назначают только в комплексе с др. средствами, самостоятельного лечебного значения не имеют. Как обязательный компонент диеты больного атеросклерозом и для профилактики у здоровых людей отложений холестерина, как пищевая добавка. Меристерол это растительный препарат, содержащий комплекс полиненасыщенных жирных кислот, его назначают при любом типе гиперлипидемий, он понижает уровень триглицеридов и ЛПНП, понижает агрегацию тромбоцитов, укрепляет стенки капилляров, усиливает выделение холестерина с желчью и тормозит его всасывание в кишечнике. Липостабил, содержит комплекс незаменимых кислот и витамины РР, В6. Хорошо переносится, назначают по 1-2 капсуле 3 раза вдень и в/в медленно помл. Применяют в комплексе с др. препаратами при разных видах гиперлипидемий и при нарушении коронарного, церебрального, периферического кровообращения

1.Какие заболевания развиваются как следствие повышенного уровня холестерина в крови?



2.Каким способом можно снизить уровень холестерина в крови, не прибегая к медикаментозному лечению? Почему это возможно?

3.В какое время необходимо принимать препарат «Зокор» и почему?

4.Какую роль в организме выполняют ЛПВП?

1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. — 5-е изд., испр. — СПб. : СпецЛит, 2009.с. : ил.

2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. — 3-е изд., доп. и перераб. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.с. : 26 ил.



3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. — 3-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.с. : ил.

1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: http://www.rlsnet.ru/book Pharmacology.htm

1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме: «Гиполипидемические средства».

Источник: http://zodorov.ru/gipolipidemicheskie-sredstva.html

Medic-farma.ru

by Free Css Templates

Поиск

Архив

Гиполипидемические средства

Дата:, 17:37 | Просмотров:



В эту группу входят лекарственные средства, понижающие содержание в крови холестерина и липопротеидов, их используют для профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклерозом называется заболевание, при котором происходит отложение жироподобных веществ в стенках артерий и разрастание соединительной ткани вокруг пораженных участков.

Липопротейды (липопротеины) являются переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови. В зависимости от физико-химических свойств и физиологической роли, липопротейды разделяют в основном на следующие классы:

б) липопротейды низкой Плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);

в) липопротейды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин и фосфолипиды!

II тип — гипер-Р-липопртеинемия (увеличение в крови ЛПНП);



III тип — дис-Р-липопротеинемия (появление в крови «патологических» липопротеинов);

IV тип — гиперпре-р-липопротеинемия (увеличение в крови ЛПОНП);

V тип увеличение в крови ХМ и ЛПОНП.

2. Препараты, тормозящие синтез липопротеидов: статины, фибраты и др., ловастатин, мевастатин, клофибрат, никотиновая кислота и другие аналоги.

3. Препараты, ускоряющие метаболизм и выведение липидов из организма: пробукол, декстротироксин, желчегонные средства.

Разделы

Популярное

Средства, применяемые при стенокардии

Раздел: Группа препаратов III | Дата:9, 17:37 | Просмотров:

При стенокардии назначают главным образом коронарорасширяющие препараты, которые способны купировать (прекратить) приступ или предупредить его возникновение (профилактические средства). Для купирования приступов стенокардии наиболее часто используется нитроглицерин, который принимают под язык в виде таблеток или раствора (1—2 капли на кусочек сахара). Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, действие его начинается через 1—2 мин и продолжается 20—30 мин.

Психотропные лекарственные средства

Раздел: Группа препаратов I | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

Под психотропными средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Раздел фармакологии, изучающий психотропные средства, называется психофармакологией. Психофармакология как самостоятельное научное направление сформировалось в 50-х годах XX в. после открытия лечебных свойств аминазина и резерпина при лечении нервных и психических заболеваний.

Нейролептики

Раздел: Группа препаратов II | Дата:9, 18:45 | Просмотров:



Основным свойством нейролептиков является их способность устранять или ослаблять главные симптомы психических заболеваний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического действия нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной системе. Кроме антипсихотического действия, нейролептики обладают целым рядом других фармакологических свойств (транквилизирующим, гипотермическим и др.).

Средства, стимулирующие центральную нервную систему

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

К психостимуляторам относятся фенамин, пиридрол, сиднокарб, кофеин и другие препараты. Кофеин является одним из алкалоидов, содержащихся в листьях чая, кофейных зернах, орехах кола, получается также синтетическим путем. Он относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена веществ организма человека и животных.

Факторы в механизме кардиотонического действия гликозидов

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров: 7 341

Важным фактором в механизме кардиотонического действия гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не сопровождается существенным увеличением потребления кислорода. В этом отношении сердечные гликозиды принципиально отличаются от кардиостимулирующих средств (например адреналина), которые резко усиливают потребление кислорода и вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.



Средства, применяемые при стенокардии

Раздел: Группа препаратов III | Дата:9, 17:37 | Просмотров:

При стенокардии назначают главным образом коронарорасширяющие препараты, которые способны купировать (прекратить) приступ или предупредить его возникновение (профилактические средства). Для купирования приступов стенокардии наиболее часто используется нитроглицерин, который принимают под язык в виде таблеток или раствора (1—2 капли на кусочек сахара). Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, действие его начинается через 1—2 мин и продолжается 20—30 мин.

Психотропные лекарственные средства

Раздел: Группа препаратов I | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

Под психотропными средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Раздел фармакологии, изучающий психотропные средства, называется психофармакологией. Психофармакология как самостоятельное научное направление сформировалось в 50-х годах XX в. после открытия лечебных свойств аминазина и резерпина при лечении нервных и психических заболеваний.

Нейролептики

Раздел: Группа препаратов II | Дата:9, 18:45 | Просмотров:



Основным свойством нейролептиков является их способность устранять или ослаблять главные симптомы психических заболеваний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического действия нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной системе. Кроме антипсихотического действия, нейролептики обладают целым рядом других фармакологических свойств (транквилизирующим, гипотермическим и др.).

Средства, стимулирующие центральную нервную систему

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

К психостимуляторам относятся фенамин, пиридрол, сиднокарб, кофеин и другие препараты. Кофеин является одним из алкалоидов, содержащихся в листьях чая, кофейных зернах, орехах кола, получается также синтетическим путем. Он относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена веществ организма человека и животных.

Факторы в механизме кардиотонического действия гликозидов

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров: 7 341

Важным фактором в механизме кардиотонического действия гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не сопровождается существенным увеличением потребления кислорода. В этом отношении сердечные гликозиды принципиально отличаются от кардиостимулирующих средств (например адреналина), которые резко усиливают потребление кислорода и вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.



Средства, применяемые при стенокардии

Раздел: Группа препаратов III | Дата:9, 17:37 | Просмотров:

При стенокардии назначают главным образом коронарорасширяющие препараты, которые способны купировать (прекратить) приступ или предупредить его возникновение (профилактические средства). Для купирования приступов стенокардии наиболее часто используется нитроглицерин, который принимают под язык в виде таблеток или раствора (1—2 капли на кусочек сахара). Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, действие его начинается через 1—2 мин и продолжается 20—30 мин.

Психотропные лекарственные средства

Раздел: Группа препаратов I | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

Под психотропными средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Раздел фармакологии, изучающий психотропные средства, называется психофармакологией. Психофармакология как самостоятельное научное направление сформировалось в 50-х годах XX в. после открытия лечебных свойств аминазина и резерпина при лечении нервных и психических заболеваний.

Нейролептики

Раздел: Группа препаратов II | Дата:9, 18:45 | Просмотров:



Основным свойством нейролептиков является их способность устранять или ослаблять главные симптомы психических заболеваний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического действия нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной системе. Кроме антипсихотического действия, нейролептики обладают целым рядом других фармакологических свойств (транквилизирующим, гипотермическим и др.).

Средства, стимулирующие центральную нервную систему

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

К психостимуляторам относятся фенамин, пиридрол, сиднокарб, кофеин и другие препараты. Кофеин является одним из алкалоидов, содержащихся в листьях чая, кофейных зернах, орехах кола, получается также синтетическим путем. Он относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена веществ организма человека и животных.

Факторы в механизме кардиотонического действия гликозидов

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров: 7 341

Важным фактором в механизме кардиотонического действия гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не сопровождается существенным увеличением потребления кислорода. В этом отношении сердечные гликозиды принципиально отличаются от кардиостимулирующих средств (например адреналина), которые резко усиливают потребление кислорода и вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.



Средства, применяемые при стенокардии

Раздел: Группа препаратов III | Дата:9, 17:37 | Просмотров:

При стенокардии назначают главным образом коронарорасширяющие препараты, которые способны купировать (прекратить) приступ или предупредить его возникновение (профилактические средства). Для купирования приступов стенокардии наиболее часто используется нитроглицерин, который принимают под язык в виде таблеток или раствора (1—2 капли на кусочек сахара). Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, действие его начинается через 1—2 мин и продолжается 20—30 мин.

Психотропные лекарственные средства

Раздел: Группа препаратов I | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

Под психотропными средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Раздел фармакологии, изучающий психотропные средства, называется психофармакологией. Психофармакология как самостоятельное научное направление сформировалось в 50-х годах XX в. после открытия лечебных свойств аминазина и резерпина при лечении нервных и психических заболеваний.

Нейролептики

Раздел: Группа препаратов II | Дата:9, 18:45 | Просмотров:



Основным свойством нейролептиков является их способность устранять или ослаблять главные симптомы психических заболеваний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического действия нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной системе. Кроме антипсихотического действия, нейролептики обладают целым рядом других фармакологических свойств (транквилизирующим, гипотермическим и др.).

Средства, стимулирующие центральную нервную систему

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров:

К психостимуляторам относятся фенамин, пиридрол, сиднокарб, кофеин и другие препараты. Кофеин является одним из алкалоидов, содержащихся в листьях чая, кофейных зернах, орехах кола, получается также синтетическим путем. Он относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена веществ организма человека и животных.

Факторы в механизме кардиотонического действия гликозидов

Раздел: Группа препаратов IV | Дата:9, 18:45 | Просмотров: 7 341

Важным фактором в механизме кардиотонического действия гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не сопровождается существенным увеличением потребления кислорода. В этом отношении сердечные гликозиды принципиально отличаются от кардиостимулирующих средств (например адреналина), которые резко усиливают потребление кислорода и вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.

Источник: http://www.medic-farma.ru/68-gipolipidemicheskie-sredstva.html



Гиполипидемические средства: описание и классификация

Ключевые слова: гиполипидемические средства, холестерин, липопротеиды, статины, атеросклероз.

Гиполипидемические средства назначаются для регуляции уровня холестерина, липопротеидов, триглицеридов и фосфолипидов в крови. Эти препараты могут оказывать профилактическое и терапевтическое действие при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Известно, что разные липопротеиды (ЛП) имеют неодинаковое значение в развитии атеросклероза. В частности липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) передают холестерин стенкам кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению текущего процесса. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), напротив, мобилизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов и, таким образом, способствуют предотвращению развития атеросклероза.

Таким образом, действие гиполипидемического средства должно быть направлено не столько на снижение общего уровня холестерина в крови, сколько на снижение повышенного уровня ЛПНП и повышение уровня ЛПВП.

Классификация гиполипидемических средств

Гиполипидемические средства классифицируют по-разному, в результате чего может возникать путаница. Ниже приведена одна из возможных классификаций (В.М. Брюханов и соавт., 2014):



✿ Секвестранты желчных кислот ➤ Холестирамин; ➤ Холестипол (Холестид). ✿ Статины ➤ Ловастатин (Апекстатин, Ловастерол, Мевакор); ➤ Симвастатин (Симвакол, Синкард); ➤ Аторвастатин (Атор, Липона); ➤ Флувастатин и др. ✿ Фибраты ➤ Клофибрат (Липомид, Атромидин); ➤ Безафибрат (Безалип); ➤ Гемфиброзил; ➤ Фенофибрат и др. ✿ Кислота никотиновая и её лекарственные формы ✿ Пробукол

Фармакологическая характеристика гиполипидемических средств

Как правило, гиполипидемические средства применяются в составе комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся или обусловленных нарушениями липидного обмена.

Секвестранты желчных кислот по своей химической природе являются анионнообменными смолами, содержащими в структуре ион хлора (Cl). Данные вещества имеют очень большую молекулярную массу и не всасываются. При этом в кишечнике они контактируют с желчными кислотами, поглощая их взамен на ион хлора. Поглощенные желчные кислоты (см. Желчь) удаляются из организма естественным путем через кишечник, из-за чего возникает их недостаток. В результате нарушается всасывание экзогенных липидов, в том числе холестерина, ведь, как уже отмечалось, всасывание жиров в кишечнике может происходить только после их эмульгирования желчными кислотами. В организме возникает нехватка холестерина, и компенсаторно увеличивается образование ЛПВП, доставляющих холестерин из сосудов в печень.

Статины применяются для подавления эндогенного синтеза холестерина. Принципиальный механизм действия статинов заключается в том, что они блокируют фермент β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу). Этот фермент выполняет важную функцию на первом этапе синтеза холестерина, а именно — восстанавливает β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту. В результате нарушается синтез мевалоновой кислоты, из-за чего впоследствии не образуется холестерин.

Благодаря такому действию, при длительном применении статинов удаётся снизить синтез эндогенного холестерина на 35-40%, что является весьма чувствительным для организма. Возникает явный дефицит холестерина, что чревато нарушением целого ряда важнейших функций, зависящих от этого вещества.



В этих условиях организм начинает компенсировать недостаток холестерина всеми возможными способами. В первую очередь это достигается за счёт снижения количества атерогенных ЛПНП и увеличения количества антиатерогенных ЛПВП, которые транспортируют холестерин из сосудов в печень для нужд организма. Как следствие, содержание холестерина в крови и сосудах уменьшается, что ослабляет липидное наполнение очага атеросклеротических процессов.

Эффект статинов усиливается при одновременном применении секвестрантов желчных кислот, тормозящих всасывание холестерина в кишечнике. Побочные эффекты при применении статинов возникают довольно редко.

Фибраты обладают высокой способностью снижать концентрацию в крови ЛПНП и триглицеридов (ТГ). Механизм действия фибратов заключается в активации пипопротеинтпазы в плазме крови и в печени. Липопротеинлипаза (ЛПЛ) — фермент, который отщепляет триглицеридные частицы от транспортных липопротеинов. Все ЛП имеют в своем составе триглицериды, причём меньше всего их в составе антиатерогенных ЛПВП. При активации ЛПЛ от ЛПНП отщепляются ТГ и образуются ЛПВП, которые удаляют холестерин из сосудов.

По силе действия фибраты уступают статинам на 20-30%. При этом они имеют ряд побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, сонливость, кожные высыпания, лейкопения и др.

Кислота никотиновая (ниацин, витамин РР или витамин В3; иногда употребляется неверное обозначение «витамин В5») — витамин, участвующий во многих окислительных реакциях живых клеток, лекарственное средство для лечения гиперхолестеринемий. Кислота никотиновая обладает целым рядом биологических эффектов, однако для лечения атеросклероза наиболее важно, что это вещество стимулирует фермент фосфодиэстеразу в адипоцитах Такое действие приводит к расщеплению цАМФ, ингибированию протеинкиназ и снижению активности триглицеридлипазы, которая расщепляет ТГ до глицерина и СЖК. В результате количество СЖК снижается, что благоприятно сказывается на течении АС, поскольку СЖК необходимы для синтеза в печени атерогенных ЛПНП. При длительном применении кислота никотиновая повышает плазменный уровень ЛПВП.



Несмотря на достаточно высокую активность описываемого средства, его применение ограничено из-за целого ряда побочных эффектов: гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, возможны образование пептических язв желудка, дисфункция печени, гипербилирубинемия, гиперурикемия и др. Поэтому для снижения выраженности побочного действия синтезированы малорастворимые соли никотиновой кислоты, её эфиры и амиды. Эти соединения медленно гидролизуются до никотиновой кислоты, но длительно поддерживают её уровень в крови. Наиболее эффективными из таких средств оказались: пиридилкарбинол, холексамин, ксантинола никотинат, инозитолникотинат.

Пробукол по химическому строению относится к бисфенолам (напоминает токоферол), вследствие чего способен нейтрализовать свободные радикалы кислорода, т.е. он является антиоксидантном. Механизм антиатеросклеротического действия пробукола заключается в угнетении окислительной модификации ЛПНП, что снижает их атерогенность (см. Патогенез атеросклероза).

1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Информация, размещённая на страницах сайта, не является пособием по самолечению.



В случае выявления заболеваний или подозрений на них следует обратиться к врачу.

Источник: http://zalogzdorovya.ru/view_farma.php?id=40

Гиполипидемические средства – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание фармакологического действия

Гиполипидемическое действие лекарственных препаратов заключается в нормализации показателей липидного профиля. Механизм этого действия связан с уменьшением в крови уровней общего холестерина (≤ 5,17 ммоль/л (200 мг/дл)); триглицеридов (≤ 1,7 ммоль/л (150 мг/дл)); ЛПНП (≤ 2,6 ммоль/л (100 мг/дл)); повышением показателей ЛПВП (≥ 1,15 ммоль/л (40 мг/дл)). В качестве гиполипидемических средств применяются следующие группы препаратов: статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), эзетимиб, фибраты, секвестранты желчных кислот, ингибиторы липазы ЖКТ, никотиновая кислота и ее производные. Гиполипидемические препараты назначаются при атеросклерозе и в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, а также некоторые препараты используются в терапии больных ожирением.

Поиск препарата

Препараты c фармакологическим действием «Гиполипидемическое»

  • А
  • Акталипид (Таблетки)
  • Аллилчеп (Капли оральные)
  • Анвистат (Таблетки)
  • Артишока экстракт (Драже)
  • Атероклефит (Экстракт жидкий)
  • Атеростат (Таблетки пероральные)
  • Атокорд (Таблетки пероральные)
  • Атомакс (Таблетки пероральные)
  • Аторвастатин (Таблетки пероральные)
  • Аторвастатин кальция (Субстанция-порошок)
  • Аторвастатин кальция кристаллический (Субстанция-порошок)
  • Аторвастатин-OBL (Таблетки пероральные)
  • Аторвастатин-ЛЕКСВМ (Таблетки пероральные)
  • Аторвастатин-Табук (Таблетки пероральные)
  • Аторвастатин-Тева (Таблетки пероральные)
  • Аторвокс (Таблетки пероральные)
  • Аторис (Таблетки пероральные)
  • Б
  • Берлитион (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
  • Берлитион (Таблетки пероральные)
  • В
  • Вазатор (Таблетки пероральные)
  • Г
  • Глибенкламид АВД 5 (Таблетки пероральные)
  • Глибомет (Таблетки пероральные)
  • Д
  • Даонил (Таблетки пероральные)
  • Диалипон (Раствор для инфузий)
  • Диалипон (Капсула)
  • Доксазозин (Таблетки пероральные)
  • Доксазозин-ратиофарм (Таблетки пероральные)
  • З
  • Зорстат (Таблетки пероральные)
  • К
  • Кадуэт (Таблетки пероральные)
  • Камирен (Таблетки пероральные)
  • Кардиостатин (Таблетки пероральные)
  • Крестор (Таблетки пероральные)
  • Л
  • Лигнин гидролизный окисленный (Субстанция-порошок)
  • Липанор (Капсула)
  • Липантил 200 М (Капсула)
  • Липона (Таблетки пероральные)
  • Липостат (Таблетки пероральные)
  • Липотиоксон (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
  • Липофорд (Таблетки пероральные)
  • Липримар (Таблетки пероральные)
  • Ловастатин (Субстанция-порошок)
  • Ловастатин (Таблетки пероральные)
  • М
  • Медостатин (Таблетки пероральные)
  • Н
  • Нейролипон (Капсула)
  • Нейролипон (Концентрат для приготовления раствора для приема внутрь)
  • Ниацин (Субстанция-порошок)
  • Никотиновая кислота (Раствор для инъекций)
  • Никотиновая кислота (Таблетки пероральные)
  • Никотиновая кислота (Субстанция-порошок)
  • Никотиновая кислота (Ниацин) (Субстанция-порошок)
  • Никотиновая кислота буфус (Раствор для инъекций)
  • Никотиновая кислота-Виал (Раствор для инъекций)
  • Никошпан (Таблетки пероральные)
  • П
  • Полифан (Порошок для перорального применения)
  • Правастатин (Таблетки пероральные)
  • Р
  • Ревайтл Чесночные жемчужины (Капсула)
  • Ровакор (Таблетки пероральные)
  • Розулип (Таблетки пероральные)
  • Роксера (Таблетки пероральные)
  • Ропрен (Субстанция-порошок)
  • Ропрен (Капли для приема внутрь)
  • Рыбий-жир (Капсула)
  • С
  • СимваГЕКСАЛ (Таблетки)
  • СИМВАЛИМИТ (Таблетки)
  • Симгал (Таблетки)
  • Статези (Таблетки пероральные)
  • Т
  • ТГ-тор (Таблетки пероральные)
  • Тиогамма (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
  • Тиогамма (Раствор для инфузий)
  • Тиогамма (Таблетки пероральные)
  • Тиоктацид 600 (Таблетки пероральные)
  • Тиоктацид 600 Т (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
  • Тиоктацид 600 Т (Раствор для внутривенного введения)
  • Тиоктацид БВ (Таблетки пероральные)
  • Торвакард (Таблетки пероральные)
  • Трайкор (Таблетки пероральные)
  • Тулип (Таблетки пероральные)
  • У
  • Урсором С (Капсула)
  • Урсосан (Капсула)
  • Ч
  • Чеснока настойка (Настойка)
  • Э
  • Эзетрол (Таблетки пероральные)
  • Эспа-Липон (Таблетки пероральные)
  • Эспа-Липон (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)

Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь Гиполипидемические средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.



Актуальные темы

  • Лечение геморроя Важно!
  • Решение проблем вагинального дискомфорта, сухости и зуда Важно!
  • Комплексное лечение простуды Важно!
  • Лечение спины, мышц, суставов Важно!
  • Комплесное лечение заболеваний почек Важно!

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

Гиполипидемические препараты: описания и инструкции по применению на портале EUROLAB.

При использовании материалов сайта, ссылка на сайт обязательна.

Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

Источник: http://www.eurolab.ua/medicine/drugs/pharmaction/95/

Что такое гиполипидемическое действие

Одним из самых спорных вопросов современной кардиологии является влияние уровня холестерина крови на здоровье человека. Большинство ученых придерживается мнения о негативном воздействии холестериновой молекулы на сосудистую стенку, что приводит к образованию бляшек, перекрывающих просвет сосуда и тромбозам. Высокие значения липидов крови ухудшают качество жизни пациента и увеличивают риск смертности от таких серьезных патологий как инфаркт и инсульт. Считается, что изолированно высокий показатель холестерина не грозит никакими осложнениями, опасно именно повышение уровня «плохого» холестерина или ЛПНП. Именно на снижение уровня ЛПНП и направлено гиполипидемическое действие большинства фармакологических препаратов и диет. Итак, давайте разберемся, гиполипидемическое действие, что это такое, и при помощи чего оно достигается?

Гиполипидемическое действие: что это

Гиполипидемическое действие – это способность некоторых фармакологических препаратов или продуктов питания снижать уровень холестерина крови, преимущественно за счет «плохой» фракции. Влияя на выработку печенью белков переносчиков жировой молекулы, они приводят к нормализации таких показателей липидограммы как липиды низкой плотности и триглицериды.

Снижение уровней липидов крови, а в частности уровня холестерина, в свою очередь снижает риск смерти от сердечно-сосудистых болезней и улучшает качество жизни пациента.

Гиполипидемические препараты

На сегодняшний момент на фармацевтическом рынке представлен огромный выбор гиполипидемических средств под различными торговыми названиями и производимыми в разных странах. Однако, по составу все эти препараты можно разделить на две большие группы:

  • Статины (блокаторы ГМГ-КоА-редуктазы) — розувостатин, аторвастатин, ловастатин, розувостатин. Наиболее распространённым и изученным препаратом данной группы является аторвастатин, широко применяемый в кардиологической практике. В основе механизма действия статинов лежит уменьшение выработки холестерина печенью, что приводит к постепенному его снижению в кровеносном русле.
  • Фибраты (производные фиброевой кислоты) — фенофибрат, ципрофибрат, безафибрат. Они регулируют выработку в печени белков переносчиков холестерина, что приводит к снижению в кровеносном русле липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и повышению липидов высокой плотности («хорошего» холестерина).

К дополнительным препаратам, обладающим способностью влиять на липидный обмен можно отнести:

  • омега 3 жирные кислоты
  • секвестранты жирных кислот (препараты, связывающие желчные кислоты) — колестирамин;
  • никотиновая кислота, производные никотиновой кислоты.

Данные препараты обладают слабовыраженным гиполипидемическим эффектом, в связи с чем не рекомендуются в качестве лекарственных средств выбора при терапии гиперхолестеринемии.

Гиполипидемическая терапия

Терапия гиполипидемическими препаратами показана всем больным с болезнями сердца или сосудистой патологией, в сочетании с повышенным уровнем «плохого» холестерина. Основная цель лечения препаратами данной группы – достижение целевого уровня ЛПНП, который установлен на уровне минимум 2,5 ммоль/л.

Если данного уровня достичь не удается, необходимо добиться снижения уровня «плохого» холестерина хотя бы на 40-50% от исходного. В последних кардиологических исследованиях показано, что достижение целевых уровней липопротеидов низкой плотности останавливает прогрессирование атеросклероза в сосудах сердца и уменьшает симптомы ишемической болезни.

Гиполипидемические препараты любой перечисленных групп следует принимать на ночь, после ужина. Терапия, как правило, пожизненная. Основными осложнениями приема данных препаратов является вероятность нарушения работы клеток печени. Поэтому, прием гиполипидемических средств обязательно сопровождается контролем таких показателей работы печени как АСТ, АЛТ, КФК.

Превышение уровня печеночных ферментов более чем в три раза требует срочной корректировки дозы статинов и фибратов, а повышение КФК – немедленной их отмены.

Все гиполипидемические средства, принимаемые в высоких дозировках, доказательно снижают также и уровень «хорошего» холестерина, или ЛПВП. Для коррекции данного состояния рекомендовано сочетать их прием с умеренной физической нагрузкой.

Исключением являются лишь препараты Омега3 жирных кислот, которые можно принимать длительное время, не опасаясь повредить клетки печени. Препараты данной группы обладают мягким действием и помогают постепенно повышать уровень ЛПВП и снижать уровень ЛПНП.

Гиполипидемическая диета

При слабовыраженных нарушениях обмена липидов можно прибегнуть к диетотерапии, которая будет эффективной лишь в ряде случаев:

  • при строгом соблюдении;
  • при полном исключении рафинированных продуктов и быстроусваиваемых сахаров;
  • при достаточной физической активности;
  • при отклонении показателей липидограммы не более чем на 30% от нормы.

Диета должна ограничивать употребление продуктов животного происхождения, сыров, жирного молока, яиц, колбас, консервов. Необходимо так же исключить сладкое и промышленные кондитерские изделия с добавлением маргарина и трансжиров.

Большую пользу окажет употребление овощей (особенно капусты), фруктов, продуктов, богатых клетчаткой. Дефицит клетчатки можно восполнить добавлением отрубей в готовую пищу (кащи, хлеб).

Эффективность диеты следует оценить через 1-2 месяца от ее начала. При неэффективности коррекции питания следует перейти к приему статинов или фибратов.

О том, какие травы помогут нормализовать уровень холестерина, читайте здесь.

Препарат доктор назначил, а вот о риске для печени не сказал. У меня раньше были проблемы с печенью, боюсь чтобы они опять не всплыли на фоне такой терапии. Завтра же пойду, пусть назначит мне какие-то дополнительные анализы и возможно поддержку для печени, а то одно лечим, а другое калечим….

Недавно по телевизору показывали передачу, где говорили, что вред от сливочного масла в отношении холестерина сильно преувеличен. И что причина такого подхода — в борьбе производителей жирных и сахарных продуктов за потребителя. Вот интересно просто: передача шла по федеральному, одному из популярнейших каналов. Кто-то отсматривает их на предмет лжи? Или это была прорывная, никому не известная правда? Ведь все рекомендации для нормализации уровня холестерина содержат уменьшение в питании жирного молока и сливочного масла.

Ой, да кто знает, что кладут в то масло. Одно название от продукта осталось. Это если сам собьешь из домашнего молока, то оно будет действительно сливочным, а купить натуральное практически нереально. Так что по большому счету и не важно — врут или не врут по ТВ))

А мне вообще иногда кажется, что рекомендации по длительному приему гиполипидемических средств — это обычные происки фармацевтических фирм для увеличения продаж. Вместе с ними принимается еще куса наименований от давления, от сахара и т.д. А печень-то одна. И никто не говорит, что надо ее функцию регулярно проверять.

Согласна с вами. Им выгодно продать больше препаратов, а о нашем здоровье никто кроме нас самих не побеспокоится. Я не утверждаю, что такие препараты не имеют право на жизнь, уверена, что многим они помогли сохранить здоровье, но и о побочных действиях забывать не стоит…

Я бы 10 раз подумала, принимать ли статины. Хотя нападать на них с пеной у рта не буду. Они хорошо изучены, кроме гипохелестеринемического действия одному веществу приписывают и системный герапротекторный эффект (защита от старения в целом). И все же есть много возможностей снизить холестерин общим воздействием. Во-первых, через питание (увы! стандарты 20-летней давности нее помогут, гугл в помощь о новых подходах, там и про сливочное масло найдется правильный рассказ)) Во-вторых, через уменьшение гликации белков посредством приема правильных витаминов. Читайте больше, узнавайте глубже! — мой девиз при общении с нашими «чудесными» эскулапами))

Не знала, что отруби нормализуют холестерин. Мне их посоветовал спортивный врач для моего 6-летнего чемпиона. А потом на приеме гастроэнтеролог тоже порекомендовал этот продукт. До этого момента все забывала его купить в аптеке, теперь вот зайду обязательно!

А я согласна со всем, что написано в статье. Чем старше человек становится и чем не правильнее питается, тем важнее ему корректировать рацион и следить за своим здоровьем. И анализы важно сдавать, и лекарства принимать. Я не сторонник таблеток и уколов, поэтому считаю их крайней мерой. Лучше начать с изменения питания. И травами лечиться, но только после сдачи анализов и посещения доктора, будь то кардиолог или гомеопат.

Источник: http://pro-varikoz.com/gipolipidemicheskoe-dejstvie-chto-ehto/

/ Венгеровский / 48 Гиполипидемические средства

Осложнения атеросклероза -инфаркт миокарда, мозговой инсульт и заболевания периферических сосудов в 50%случаев являются при­чиной смерти больных в разных странах мира. В США от атеросклеротической ишемической болезни сердца каждую минуту умирает один житель. У миллионов людей атеросклероз нарушает качество жизни, вызывая стенокардию, сердечную недостаточность, перемежающую­ся хромоту, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Еще вгг. молодые врачи Военно-медицинской акаде­мии Санкт-Петербурга Н.Н. Аничков и С.С. Халатов сформулировали инфильтративную теорию атеросклероза, согласно которой «без хо­лестерина не может быть атеросклероза».

В экспериментальных и эпидемиологических исследованиях дока­зано, что при высоком уровне холестерина в крови (> 200мг/дл) уве­личивается риск развития клинически выраженной ишемической бо­лезни сердца и числа вызванных ею фатальных случаев (преимуще­ственно у мужчин). Напротив, при низком содержании холестерина у6%людей возрастает летальность от некардиальных причин (рак, не­онкологические заболевания органов дыхания и пищеварения, трав­мы, геморрагический инсульт).

Назначение гиполипидемических средств необходимо лицам с вы­соким уровнем холестерина в крови при наличии ишемической болез­ни сердца или неблагоприятном семейном анамнезе (заболевания сердечно-сосудистой системы или сахарный диабет у родственников в молодом возрасте), если неэффективна диета с ограниченным со­держанием холестерина в течение 6месяцев.

Первичная профилактика с помощью большинства гиполипидеми­ческих средств уменьшает летальность от сердечно-сосудистой пато­логии, но при этом на аналогичную величину повышается летальность от некардиальных заболеваний. Только в исследованиях по вторичной профилактике отмечается положительное влияние препаратов на сер­дечно-сосудистую и общую летальность.

Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в со­ставе липопротеинов (табл. 48.1).

В сферических частицах липопротеинов неполярные липиды -эфиры холестерина и триглицериды образуют гидрофобное ядро, моно­слой полярных липидов -холестерина и фосфолипидов совместно с амфипатическими белками -аполипопротеинами располагается на поверхности. Аполипопротеины придают липопротеинам стабильность, выполняют функцию лигандов клеточных рецепторов, определяют ме­таболическую судьбу липопротеинов.

Липопротеины участвуют в транспорте липидов пищи (экзогенный путь) и липидов, синтезированных в организме (эндогенный путь).

Экзогенный путь -всасывание липидов пищи в тонком кишечнике с помощью хиломикронов. Они синтезируются в энтероцитах, состоят из пищевых триглицеридов в комплексе с фосфолипидами и аполи­попротеинами, поступают в периферическое системное кровообра-

Подвижность при электро­форезе

Апо В-48, Апо A-I, АпоА-И,АпоА-IV, АпоС-П/С-Ш, Апо Е

Остаются на линии старта

АпоВ-100. Апо Е. АпоС-ll/C-lll

Липопротеины промежуточной плотности

Эфиры холестерина, триглицериды

Апо В-100, Апо Е, Апо C-II/C-III

Медленные пре- Р

Эфиры холестерина, фосфолипиды

Апо A-I, АпоА-П. Апо C-II/C-III

Медленный пре- Р

Примечание: ЛПОНП Липопротеины очень низкой плотности, ЛПНП липопротеины низкой плотности, ЛПВП липопротеины высокой плотности.

щение через лимфатический грудной проток. В крови триглицериды хиломикронов подвергаются липолизу под влиянием фермента эндо­телия сосудов -липопротеиновой липазы. Хиломикроны с истощен­ным содержанием триглицеридов становятся обломками хиломикро­нов(remnant).

Эндогенная система включает липопротеины очень низкой плот­ности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности, липопроте­ины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

ЛПОНП синтезируются в печени. Они обогащены триглицеридами, содержат также холестерин и аполипопротеины. Для секреции ЛПОНП из гепатоцитов в кровь необходим апо В-100,затем в крови присое­диняются апоЕи апоCII/CIII.Триглицериды ЛПОНП гидролизуются эндотелиальной липопротеиновой липазой (ее активатор -апо С-//). Жирные кислоты триглицеридов используются для ресинтеза жира в жировой ткани или окисляются в скелетных мышцах. Часть ЛПОНП превращается в ЛПНП через стадию липопротеинов промежуточной плотности.

ЛПНП, содержащие эфиры холестерина и аполипопротеины, пе­реносят холестерин от печени к периферическим тканям. Клетки, ис­пытывающие потребность в холестерине, поглощают ЛПНП с помо­щью рецепторов для апо В-100.Период полуэлиминации ЛПНП со­ставляет около 2дней, их удаление из крови в печень происходит по рецепторному пути. Больные семейной гомозиготной гиперхолесте-ринемией, у которых отсутствуют рецепторы для апоВ-100,не реаги­руют на диетические и лекарственные воздействия, направленные на снижение концентрации холестерина.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) образуются в печени и кишечнике. Они содержат ядро из эфиров холестерина и фосфолипидный диск с аполипопротеинами AIиAII.ЛПВП переносят холес­терин из периферических тканей и из других липопротеинов в печень для последующего катаболизма. Фермент плазмы крови лецитин-хо­лестерин ацилтрансфераза эстерифицирует холестерин и направляет его в ядро ЛПВП, освобождая на поверхности частиц место для новых молекул липида. ЛПВП защищают ЛПНП от перекисного окисления, тормозят их захват макрофагами стенки артерий.

Липопротеин (а) состоит из одной частицы ЛПНП и молекулы гли-копротеина -апо (а). Последний представляет собой мутантную фор­му плазминогена.

Таким образом, липопротеины крови можно разделить на 3группы

в зависимости от атерогенных свойств:

• Атерогенные липопротеины -обломки хиломикронов. липопротеи­ны промежуточной плотности. ЛПНП и липопротеин (а);

• Неатерогенные липопротеины -хиломикроны и ЛПОНП;

• Антиатерогенные липопротеины -ЛПВП.

В ЛПОНП находится 10-15%холестерина сыворотки крови, в ЛПНП%.в ЛПВП%.Уровень холестерина в ЛПНП оце­нивают как более надежный показатель риска ишемической болезни сердца, чем содержание общего холестерина в крови. Напротив, по­вышение холестерина в ЛПВП на 1мг/дл уменьшает риск развития ишемической болезни сердца на 2-3%.Если содержание холестери­на ЛПВП составляет 60мг/дл и выше, атерогенный эффект других фракций липопротеинов нейтрализуется.

Гиперхолестеринемии классифицируют на первичные, или генети­чески обусловленные и вторичные (табл. 48.2, 48.3).

Ключевое звено в развитии атеросклеротической фиброзной бляш­ки -накопление пенистых макрофагов, переполненных холестерином. Источником холестерина являются модифицированные ЛПНП. Струк­тура этих липопротеинов нарушается в результате перекисного окис­ления или связывания с аутоантителами. Гибель пенистых макрофа­гов сопровождается излиянием холестерина и оксистеринов в интиму артерий. Затем возникает пролиферация эндотелия, лимфоцитов.

Вторичные (приобретенные) Гиперхолестеринемии

Нарушения спектра липидов

Нарушения спектра липопротеинов

Обструктивные заболевания печени

Т липопротеина Х

ТЛПОНП (±Т хиломикронов)

Прием оральных контрацептивов

Прием изотретиноина (13-цисретиноевая кислота)

Примечание:Т —повышение;i —снижение; ТГ триглицериды; ХСхолестерин;

ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности; ЛПНП липопротеины низкой плотности; ЛПВП липопротеины высокой плотности; липопротеин Х аномальный липопротеин, обогащенный холестерином.

макрофагов, гладких мышц и фибробластов, направленная на изоля­цию холестериновых очагов. В атерогенезе участвуют цитокины, фак­торы роста и молекулы адгезии -интерлейкины-1, 2, 6и 8,фактор некроза опухолей-, интерферон-, гранулоцитарно-моноцитарный и моноцитарный колониестимулирующие факторы, эндотелиальный и тромбоцитарный факторы роста, фактор роста фибробластов, эндотелин-1, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1.

Цели современной гиполипидемичекой терапии —нормализация повышенного уровня атерогенного холестерина ЛПНП, коррекция гипертриглицеридемии и увеличение содержания холестерина в анти-атерогенных ЛПВП.

Применяют следующие классы гиполипидемических средств:

• Статины -ингибиторы редуктазы З-гидрокси-3-метилглутарил-ко-энзима Л;

• Секвестранты желчных кислот;

Статины в настоящее время приобрели основное значение среди гиполипидемических средств. Первый препарат -мевастатин (ориги­нальное название -компактин) был выделенEndoв 1976г. из культу­ры грибовPenidllium citricumиPenicillium brevicompactum.Ловаста-тин -продукт жизнедеятельности грибовAspergillus terreusиMonascus ruber.Остальные статины имеют синтетическое происхождение. Ха­рактеристика статинов представлена в таблице 48.4.

Механизм действия статинов

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами-лактонами. В печени их лактоновое кольцо гидролизуется в активную оксикисло-ту. Аторвастатин, правастатин, флувастатин и церивастатин содержат оксикислоту в нативной молекуле.

Оксикислота в боковой цепи придает статинам и их активным ме-таболитам стереоструктурное сходство с З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимом А(ГМГ-КоА). Статины по конкурентному принципу блоки­руют НАДФ-Н-зависимую редуктазу ГМГ-КоЛ -фермент, катализиру­ющий превращение ГМГ-КоЛ в предшественник холестерина -мева-лоновую кислоту.

Таким образом, статины, снижая синтез холестерина в печени и слизистой оболочке кишечника, вызывают накопление предшествен­ников холестерина. В других тканях статины создают очень низкую концентрацию и не ингибируют редуктазу ГМГ-КоЛ. поэтому продук­ция холестерина компенсаторно возрастает.

Гены. кодирующие синтез рецепторов для апо В-100,имеют сте-роидзависимые элементы. При уменьшении содержания холестерина в печени происходит экспрессия генов. Повышается синтез рецепто­ров, участвующих в захвате из крови апо 8-^00-содержащих липопро-теинов -ЛПНП и их предшественников (ЛПОНП, липопротеины про­межуточной плотности). В биоптатах печени пациентов, подвергнутых холецистэктомии и до операции леченных правастатином, активность рецепторов для апоВ’100увеличивалась почти вдвое.

Статины через 2-4недели курсового приема уменьшают в крови количество холестерина в ЛПНП и липопротеинах промежуточной плот­ности на 25-45%.триглицеридов в ЛПОНП -на 10-30%.повышают содержание холестерина в ЛПВП на 8-10%(табл. 48.5).Статины (за исключением аторвастатина) не изменяют уровень ЛПНП у больных семейной гомозиготной гиперхолестеринемией, когда отсутствуют рецепторы для апоВ-100.После трансплантации печени этим паци­ентам лечебное влияние статинов возобновляется.

Статины оказывают противовоспалительное действие, стабилизи­руют атеросклеротические бляшки, подавляют тромбообразование, стимулируют продукцию окиси азота в эндотелии NOуменьшает миг­рацию пенистых макрофагов в субэндотелиальное постранство, обра­зование свободных радикалов кислорода, пролиферацию гладкомышечных клеток, предохраняет ЛПНП от окисления).

Статины полностью всасываются из кишечника, но подвергаются пресистемной элиминации, что значительно снижает биодоступность. Аторвастатин и церивастатин при участии цитохрома Р-450преобра­зуются в активные метаболиты. Статины экскретируются с мочой и желчью.

Статины назначают для терапии гетерозиготной гиперлипидемии 11А-11Вфенотипов, не снижающейся на фоне безхолестериновой дие­ты. Их применение на 42-51%уменьшало летальность от сердечно­сосудистых заболеваний. Аторвастатин, кроме того, показан больным диабетической дислипидемией. Появились сообщения об успешном лечении аторвастатином пациентов с гомозиготной гиперхолестери-немией.

Статины хорошо переносятся больными при длительной терапии. Только у 1%больных они оказывают гепатотоксическое влияние с дозозависимым ростом в крови активности трансаминаз (необходим кон­троль за функцией печени). У 0.1%пациентов, леченных статинами, развивается миопатия (слабость, повышение активности креатинфосфокиназы в крови), в тяжелых случаях возникают рабдомиолиз и по­чечная недостаточность. Реже других статинов миопатию вызывают аторвастатин и церивастатин. Риск появления миопатии возрастает при сочетании статинов с фибратами, кислотой никотиновой, циклос-порином и эритромицином.

Липофильные препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, -ловастатин и симвастатин могут вызывать бессонницу.

Другие побочные эффекты -диспептические расстройства, аллер­гические реакции, экзема (при терапии симвастатином), ревматичес­кая полимиалгия, васкулиты. тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия. В экспериментах на животных статины вызывают катаракту, оказывают тератогенное и канцерогенное влияние.

Статины противопоказаны при беременности, приеме иммунодепрессантов, активных заболеваниях печени, печеночной недостаточно­сти, индивидуальной непереносимости. Препараты с осторожностью назначают больным алкоголизмом, мышечной гипотонией, инфекци­онной патологией, эпилепсией, при травмах и необходимости прове­дения больших операций.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

Секвестранты желчных кислот, первоначально предложенные для устранения кожного зуда при обструктивных заболеваниях печени, представляют собой гидрохлориды анионообменных смол:

Колестирамин -основание, сополимер стирола и дивинилбензо-ла. содержит четвертичные аммонийные группы. Колестипол -сопо­лимер диэтилентриамина и 1-хлоро-2.3-эпоксипропана с вторичными и третичными аммонийными группами. Оба препарата не растворимы в воде, но чрезвычайно гигроскопичны.

Механизм действия секвестрангов желчных кислот

Секвестранты связывают желчные кислоты в тонком кишечнике, за­меняя свои анионы хлора на анионы желчных кислот. Прерывают эн-терогепатическую циркуляцию желчных кислот (как известно. 97%их количества участвует в энтерогепатической циркуляции).

Интенсивная экскреция желчных кислот сопровождается метабо­лическими изменениями в печени:

• Увеличивается преобразование холестерина в желчные кислоты;

• Возрастает количество рецепторов ЛПНП;

• Происходит компенсаторная индукция редуктазы ГМГ-КоД с усиле­нием синтеза холестерина;

• Повышаются продукция триглицеридов и выведение их в кровь в со­ставе ЛПОНП.

Секвестранты желчных кислот уменьшают содержание холестери­на в ЛПНП на 10-35%с максимальным эффектом через 2недели те­рапии, увеличивают количество холестерина в ЛПВП на 5%.На фоне лечения концентрация триглицеридов вначале умеренно возрастает. но через несколько недель возвращается к норме (табл. 48.5).

При комбинированном применении секвестрантов со статинами уровень холестерина в ЛПНП падает дополнительно на 20-25%.при сочетании с кислотой никотиновой этот показатель уменьшается на40-60%.

Секвестранты желчных кислот облегчают кожный зуд при желтухе. устраняют диарею, вызываемую избытком желчных кислот при луче­вой терапии, резекции подвздошной кишки, болезни Крона.

Препараты как смолы не всасываются в кровь из кишечника и не оказывают резорбтивное действие.

Секвестранты желчных кислот назначают при гиперлипидемии фе­нотипов НАиИВ,рефракторной к диетическим мероприятиям в тече­ние нескольких месяцев, а также для ликвидации кожного зуда у боль­ных с частичной обструкцией желчевыводящего протока. Эти гиполи-пидемические средства снижали летальность от ишемической болез­ни сердца на 24%,частоту нефатальных инфарктов миокарда -на 19%.

Препараты в форме порошка (колестирамин) и гранул (колестипол) принимают внутрь либо после разведения в воде или соке, либо вместе с сочными фруктами.Секвестранты желчных кислот не эффективны при очень высоком уровне холестерина в крови, семейной гомозиготной дисбеталипопротеинемии, когда у больных не функционируют рецепторы ЛПНП (фе­нотип III), а также при полной обструкции желчевыводящего протока.

Побочное действие секвестрантов желчных кислот -запор, пептическая язва, метеоризм, изжога, рвота, икота, стеаторея (повышенное содержание нейтрального жира в кале), гипертрансаминаземия, об­разование камней в желчевыводящих путях, холецистит, гиповитами­нозКс кровотечением, гиперхлоремический ацидоз, головная боль, головокружение, увеит.

Секвестранты желчных кислот адсорбируют в просвете кишечника многие лекарственные средства, принятые внутрь (другие препараты назначают за 1час до или через 4часа после приема секвестрантов);

нарушают всасывание в кровь жирорастворимых витаминов Д. D.ЕиК.

Секвестранты желчных кислот противопоказаны при высокой ги-пертриглицеридемии и индивидуальной непереносимости.

КИСЛОТУ НИКОТИНОВУЮ(НИАЦИН) применяют как гиполипидемическое средство с 1955г. Она представляет собой пиридин-3-карбоновую кислоту -водорастворимый витамин В6или РР, участвующий в синтезе никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидаде-ниндинуклеотидфосфата (НАДФ). Никотинамид лишен гиполипидемического эффекта.

Механизм действия кислоты никотиновой

Кислота никотиновая в большой дозе оказывает многообразное влияние на обмен липидов:

• Ингибирует липолиз в жировой ткани, что ограничивает доставку сво­бодных жирных кислот в печень, в итоге тормозит печеночный син­тез триглицеридов и ЛПОНП;

• Увеличивает расщепление ЛПОНП в крови как активатор липопроте-иновой липазы;

• Снижает содержание в крови ЛПНП, истощая их предшественники -ЛПОНП;

• Повышает уровень ЛПВП, задерживая элиминацию аполипопротеи-

на AIпо рецепторному пути в печени.

Кислота никотиновая в дозах 3-6г/день уменьшает количество хо­лестерина в ЛПНП на 15-25%через 3-5недель терапии, снижает уро­вень триглицеридов в ЛПОНП на 20-80%спустя 1-4дня, повышает содержание холестерина в ЛПВП на 10-20%,предотвращает появле­ние липопротеина (а) (табл. 48.5).

В сочетании с секвестрантами желчных кислот кислота никотино­вая снижает содержание холестерина в ЛПНП на 40-60%,комбинация кислоты никотиновой в малой дозе (2г/день), статинов и секвестран­тов желчных кислот уменьшает данный показатель на 70%.

Кислота никотиновая хорошо всасывается из кишечника, 20%ее дозы связано с белками плазмы. Выводится в неизмененном виде поч­ками с периодом полуэлиминации 45минут. Кумуляция кислоты нико­тиновой возникает при почечной недостаточности и у людей пожилого возраста.

Кислоту никотиновую назначают при гиперхолестеринемии в соче­тании с гипертриглицеридемией (фенотип ИВ)и изолированной ги-пертриглицеридемии. Больные субъективно лучше переносят кислоту никотиновую в лекарственных формах с пролонгированным действи­ем -НИКОБИД ТЕМПУЛЕС (микрокапсулированные таблетки с быст­рым и медленным высвобождением). СЛОНИАЦИН (соединение кис­лоты никотиновой с полигелем), ЭНДУРАЦИН (матрицы из тропичес­кого воска, содержащие кислоту никотиновую).

Препараты кислоты никотиновой снижали летальность от ишеми-ческой болезни сердца на 12%и общую летальность -на 11%.

Только 54%больных переносят кислоту никотиновую в дозе боль­ше 4,5г/день, так как она вызывает побочные реакции -преходящие гиперемию и зуд на лице и в верхней половине тела вследствие осво­бождения сосудорасширяющих простагландинов (у 70-80%пациентов), головную боль, аритмию (в том числе мерцательную), затуманенное зрение, сухость кожи, гиперпигментацию, гастроинтестинальные про­блемы, гипергликемию, рост в крови концентрации мочевой кислоты с обострением подагры. Опасным побочным эффектом является пора­жение печени (рост активности трансаминаз, желтуха, печеночная не­достаточность). Гепатотоксичность значительно выражена у кислоты никотиновой в лекарственных формах длительного действия. Изредка после приема кислоты никотиновой развивается ортостатический кол­лапс.

Кислота никотиновая противопоказана при кровотечении в анам­незе, тяжелой артериальной гипертензии, пептической язве желудка, сахарном диабете, подагре, заболеваниях печени, индивидуальной не­переносимости, беременности и кормлении грудным молоком.

Представителем этого класса гиполипидемических средств является липо-фильный антиоксидант ПРОБУКОЛ(ЛИПОМАЛ, ЛОРЕЛКО, ЛУРСЕЛЛ) -третич­ный бутилокситолуол. В его симметричной молекуле 2фрагмента соединены мостикомS -С -S.

Механизм действия пробукола:

• Изменяет структуру ЛПНП таким образом, что облегчается их печеночная эли­минация без участия рецепторов для аполипопротеина В-100(эффективен у больных гомозиготной гиперхолестеринемией);

• Снижает содержание холестерина в ЛПВП. нарушая синтез аполипопротеина AI,стимулирует превращение ЛПВП в другие липопротеины, более доступ­ные для элиминации в печени;

• Активирует поступление свободного холестерина в печень независимо от ли-попротеинов;

• Оказывает противоатеросклеротическое влияние, не связанное с гиполипиде-мическим эффектом, -как антиоксидант противодействует преобразова­нию макрофагов в нагруженные перекисно-модифицированными липидами пенистые клетки.

Пробукол уменьшает содержание холестерина в ЛПНП на 8-15%,в ЛПВП -на 25-30%(табл. 48.5).Последний эффект рассматривают как нежелательный (ЛПВП играют роль эндогенного противоатеросклеротического фактора). Гипо-холестеринемическое влияние пробукола развивается через 2-3месяца курсо­вого приема и сохраняется полгода после отмены.

При совместном применении пробукола с секвестрантами желчных кислот уровень холестерина в ЛПНП уменьшается дополнительно на 10%.При комби­нации с ловастатином содержание холестерина в ЛПНП остается таким же, как при действии одного пробукола. однако в составе ЛПВП падает дополнительно на 25-30%.Фибраты потенцируют вызываемое пробуколом уменьшение содер­жания ЛПВП в крови.

Биодоступность пробукола при приеме внутрь составляет всего 2-8%.В крови 95%его молекул связано с липопротеинами. Препарат выводится в неиз­мененном виде с желчью (период полуэлиминации — 12часов и более), в жиро­вой ткани может депонироваться в течение 6месяцев.

Пробукол применяют как гипохолестеринемическое средство второго ряда при неэффективности других препаратов, если ожидаемый у больного гипохолестеринемический эффект превышает риск неблагоприятного действия на уро­вень ЛПВП.

Побочные эффекты пробукола -диспепсия, головная боль, головокруже­ние, бессонница, гематологические проблемы. Эти нарушения возникают у 10% больных. Серьезную опасность представляет удлинение интервала 07″на ЭКГ, что может вызывать желудочковую тахикардию(torsades de pointes) и фибрилляцию желудочков. Описаны случаи внезапной смерти вследствие аритмогенно-го действия пробукола. Его недопустимо применять совместно с лекарственны­ми препаратами, удлиняющими интервал ОТ, -противоаритмическими сред­ствами (включая-адреноблокаторы), нейролептиками группы фенотиазина, трициклическими антидепрессантами, сердечными гликозидами.

Пробукол противопоказан при питании жирной пищей, ишемической болез­ни сердца (особенно остром инфаркте миокарда), аритмии, брадикардии, удли­нении интервала ОТ», нарушении атриовентрикулярной проводимости, гипокалиемии, гипомагниемии, первичном билиарном циррозе печени, воспалительных процессах. Препарат не назначают женщинам в период беременности и кормле­ния грудным молоком, а также детям.

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

Источник: http://studfiles.net/preview/469950/